英达情景喜剧家族沪上“添丁”老上海滑稽戏巨星严顺开打造“笑弹”连环大批上海喜剧明星担纲演出炮制原汁原味儿海派喜剧！已故编剧粱左以独有幽默笔调写出围绕一所上海老“石库门”房子里不同房客们所发生故事展现出大都市光环下那些普普通通上海人生活
美丽而干练的周若冰（刘蓓 饰）是一名卓有成就的青年律师，她受聘于大华工贸集团，在业内小有名气。当她刚刚打赢一场官司时，却得知了在大华集团担任财务的表妹徐晓晴（王一楠 饰）意外身亡的噩耗。根据现场勘查的情况判断，晓晴死于线路老化导致的意外，可是太平间内她尸体上的白菊花竟被人偷偷换成了火红的康乃馨。这一蹊跷事件以及事故前表妹打来的电话，让周若冰怀疑背后另有隐情。她尝试这询问相关责任人，谁知大华方面接二连三的反常举动和人事安排反而让晓晴之死蒙上了更深一层疑云。 不久之后，大华对晓晴生前的一系列行为予以控诉，周若冰为了表妹的清白以及事件的真相，迎头而上投入了这场随时危及生命的危险游戏之中……
功成名就的王光耀如今是环球成衣企业董事长，他事业有成，家境优渥，儿女和顺。今天他又召集四方亲朋大摆乔迁宴，谁知两名不速之客让这场宴席尴尬非常且火光四溅。来者名叫黄崇明，身后跟着他的妈妈黄玉梅。崇明自称是王光耀的儿子，执意要让对方认下自己。王家的长子王绍华（李宗翰 饰）风华正茂，他当下正准备接下父亲的生意。其妻子林敏君（张咏琪 饰）美丽温柔，此外她还有另外一个身份，那就是崇德的青梅竹马。加上方宝莲从中作梗，绍华、敏君、崇明陷入了一场三角虐恋之中。 富贵人家的媳妇可是那么好当的？其间有着多少猜疑、欺骗和伤害……
工人孙老倔（李幼斌 饰）辛辛苦苦干了一辈子的活，终于迎来了退休在家里享清福的日子，然而，天生就闲不下来的孙老倔十分不习惯退休后的时光，将他的无限精力转移到了周围的家人和朋友们身上去。 让孙老倔万万没有想到的是，自己百般疼爱的外孙女王欢欢（谭松韵 饰）竟然交了一个外国男朋友，他对这段恋情的反对让爷孙两人的关系降到了冰点。儿媳蒋倩倩（傅淼 饰）怀孕了，孙老倔开始欢天喜地的为孩子降生做准备，他自作主张的安排蒋倩倩搬回了四合院，没想到却惹恼了亲家母金丽红（梁丹妮 饰）。不仅如此，老伴叶淑娴（朱茵 饰）的初恋情人突然出现在了两人身边，让孙老倔感受到了强烈的威胁。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
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