家庭条件优越的戴希希一心只想早日嫁人、相夫教子，在闺蜜丁荟桥的推荐下找到了婚礼策划师温如雪，却在筹办婚礼时被分手；久经情场的温如雪一直倡导及时行乐，看似放荡不羁实则很有原则；热衷于二次元文化的温小阳忍受不了澳洲求学生活，肄业来上海投靠姐姐温如雪；又美又飒的事业女强人丁荟桥把工作当做自己人生最重要的目标；从小就生活不幸的漫画少女齐悦机缘巧合下与温小阳相识，彼此引为挚友，五位不同风格的女生相遇，在跌跌撞撞中成长，在不妥协的道路上，终于找到自己想要的归属。
明朝时期，为了寻找治国之道的太公天书，诚王爷和新科状元陆鼎文应明神宗之命，进入到太祖皇陵。皇陵需三把钥匙开启，二人各有一把，第三把则在皇陵之中。但这把钥匙也被尾随他们的日本忍者觊觎，而王爷也在这时翻脸袭击陆鼎文。幸好被路过的盗墓人出手相救，双方则为自己的小孩指腹为婚。平安的度过十八年，陆鼎文的女儿陆剑萍长大了，会一身功夫。一次意外，救了扮作书生的东厂杀手水若寒（吴奇隆 饰），结识了路过的小和尚释小龙、释小福，又引起了微服出巡的二皇子朱玉龙的注意，众人结成了友谊。活泼开朗的剑萍得到了皇帝的喜爱，被指婚给二皇子。但剑萍心系水若寒，于是开始了一场逃婚之旅。而这场变动则牵扯出十八年前的那场阴谋，也让剑萍和若寒有情人终成眷属。
上个世纪七十年代末，谢家妈的亲生女儿进了罗家，成了罗家的宝贝千金，取名罗家宝。罗家妈的亲生儿子进了谢家，成了谢家的宝贝独苗，取名谢刚。罗家贫穷，一个馒头铺养活了一家六口。谢家富有，但身为出版社编辑的谢家妈唐素萍与两个女儿和谢刚却很难沟通。谢刚爱上了罗家宝，躲都躲不过的事却偏偏到了一起，两家人都被闹得天翻地覆，日子过得很不顺心。但最难受的还要数知根知底的两家老太太了。原本罗奶奶和谢奶奶生前约定，要守着这个秘密进坟墓的，可现在两家人闹到这个份上，活在后边的谢奶奶终于说出了掉包的真相。谢刚、罗家宝惊呆了。谢奶奶说：老天爷给当妈的两只手，就是让你走路的时候左手拉着儿子，右手牵着身边的女儿。
韩芸汐身为太医之女，自幼丧母，历经各种磨难，依然保持积极向上的乐观心态。芸汐颇有医学天赋，精通传统医术，却因此遭受各种妒忌和排挤。机缘巧合之下，芸汐嫁给了秦王龙非夜，从此陷入波谲云诡的宫廷斗争之中。芸汐凭借高超的医术、睿智的头脑和善良的内心，为朝中大臣破解剧毒，帮助秦王识破内奸，为全国百姓解除鼠疫之祸，成功救治感染怪病的太子。芸汐不仅以医者仁心的态度深受百姓爱戴，而且协助秦王打破了各种祸国殃民的阴谋诡计，平息了楚氏兄妹倒行逆施的动乱。经历过一系列人生变故，芸汐的医术更为精湛，而且赢得了秦王的倾心爱慕。两人看淡名利，共同钻研医术，最终离开喧嚣的宫廷，归隐山林，过上了与世无争的幸福生活。
故事发生在1944年，第二次世界大战接近尾声，日本帝国主义在海外的攻势也成为强弩之末。历经八年战火荼毒的中国，就此也到了生死存亡的决定时刻。中美英三国策划对日寇发动联合反击，肩负着艰巨使命的美国飞虎队王牌飞行员卡恩驾驶P-40战斗机飞临滇西上空，谁知却遭到此前获悉情报的日本空军的狙击。经过一番对决，卡恩的飞机遭到重创，他也不得不跳伞落入了滇西的密林之中。日军阳光司令部旋即派兵展开地毯式搜索，而八路军游击队、美军伞兵特遣队、国民党远征军也分别开始了营救行动。
包青天已经成为后世清廉的象征，若追溯到他的青年时代，稍显生涩的包拯（周杰 饰）一心追求着真理，发掘事实真相比功名利禄重要。还在求学准备科举的包拯已是庐州著名的才子，同学中另有一名才子公孙策（任泉 饰）也是一个心高气傲的聪明人，总是想与包拯一较高下。但每次破案都是被包拯抢 先一步，渐渐地被包拯的才智和胆识所折服。而误打误撞认识的凌楚楚（李冰冰 饰）其实背负着血海深仇，当她用计把包拯一行人带到自己从小生活的村庄，以求包拯寻找出当年父亲失踪的真相时，大家对楚楚平日的活泼好动背后故事有了更深的了解。包拯多次得罪权贵，以求真相，日后成为有名的清官在这个时候就已有迹可循。
剧中，主人公吴承恩大智若愚、崇尚公正、风流倜傥、诗文书画、千古一绝；孙悟空、唐僧、猪八戒等《西游记》人物，与剧中原始人物形象交相辉映；丰富奇绝的神话、幻想、侠游与大胆有趣的艺术表现样式、现代高科技的立体表现手段、极大地扩展了天上人间的非凡想像。
1937年，日本帝国主义的铁蹄蹂躏中原，巍巍古都南京沦陷，数万军民被丧失人性的侵略者残忍杀害。尸横遍野，血流成河，当年繁华的南京城已经成为令人不忍卒睹的人间地狱。侵略者无视国际条约，对西方国家划定的安全区也垂涎三尺。在市中央，置身于炮火硝烟之中的圣马德伦教堂巍峨耸立，竭尽全力庇护来此避难的人们。神父不愿离去，法比（张嘉译 饰）硬撑着留下来陪伴。生活在最底层的玉墨（宋佳 饰）、春池（高叶 饰）、豆蔻（张可佳 饰）等人辗转来到教堂，可即便落难如斯仍不免遭受其他同胞的蔑视和嘲讽。
问天（赵文卓 饰）和万心（莫少聪 饰）本是情同手足的兄弟，却因为一场意外而失散了，问天幸运的遇见了父亲手下的护卫，被其所救，而万心则没有那么幸运，宿敌楚公公带走了他，从此万心成为了楚公公的义子，东厂的奴隶。一晃眼数十年过去，问天和万心都成长为了得以独当一面的男儿好汉，幼年时，他们分别吞下了极阴水龙珠和极阳火龙珠，因此，当两人再度相遇之时，两颗珠子的功力发挥作用，令他们相互吸引，并在不知情的状况下结为了义兄弟。万心本要和富家千金白羽彤（杨恭如 饰）结为夫妻，但白羽彤外表柔弱内心强悍，她不满东厂专门跋扈的作风，化身为劫富济贫的女侠金燕子，闯荡江湖，并且对侠肝义胆的问天一见倾心。
张珍（关智斌 饰）优美的笛声吸引了海里的鲤鱼精红绫（赵丽颖 饰），借为龙王选寿礼之机，她来到令人惊奇的人间，巧遇曾有过一面之缘的张珍。张父文祥（程泓 饰）与宰相之妹金若兰（白珊 饰）相爱多年，红绫与张珍有意撮合这一对有情人，不料大婚前夕张文洋遭坏人毒手，侍卫展风（丁子峻 饰）协张珍追查杀父仇人，暗恋张珍的玩伴唐心（曹馨月 饰）一同跟随调查。宰相金宠之女金牡丹（戴娇倩 饰）自幼指腹为婚许配张珍，怎奈牡丹心高气傲，一心想要嫁入皇门，根本瞧不上穷酸书生张珍。目睹此景，红绫摇身一变化作牡丹人身，与张珍谈情说爱，谁知日久生情，陷入真爱无法自拔。一心攀高枝的金牡丹做梦都没想到，京城四品侍卫展风竟是自己朝思暮想的太子赵端......
已接近古稀之年的退休教师文英（宋丹丹 饰）原因为可以安度晚年，但是儿女们的生活仍旧是她最挂念的事，这也令她操劳烦恼不已。在民政局上班的长子苏可（林永健 饰）经常引火烧身，两口子似乎就没安生过；长女苏岚（王彤 饰）看似美满的婚姻出现阴影，丈夫似乎另有所爱；小女儿苏岩（杨紫嫣 饰）是电视台的主持人，未婚的她突然发现怀有身孕；小儿子苏康（英巴图 饰）正在海外求学，人生之路刚刚开始。文英在不久前的体检中得知，自己已经到了卵巢癌晚期。生命进入倒计时的她写出遗愿清单，享受最后的快乐。而在这一过程中，她又不得不继续为了儿女们操心。
民国时期，军阀混战，匪患猖獗。富家子弟林定邦调查家门被灭真相，发现是儿时伙伴马皓天的父亲勾结土匪所为。林定邦为报仇雪恨，跟马皓天彻底决裂。多年以后再相见，马皓天已是奉天警察局局长，而林定邦也已秘密加入中国共产党，是中共满洲省委的负责人之一。一九三一年九月十八日，日军侵华，东三省沦陷。马皓天变节投敌，站在国家和人民对立面。面对国恨家仇，林定邦在中国共产党的领导下，拉起一支抗日武装，跟马皓天展开漫长而又艰苦卓绝的斗争。两人针锋相对，明争暗斗。在白山黑水之间，在血和泪的洗礼中，林定邦由一个锦衣玉食的富家子弟逐渐成长为一位伟大的无产阶级革命战士。一九四五年八月，东北光复，林定邦和他的同志们终于迎来黎明，马皓天亦受到人民的审判。
四个各有抱负，各有希望的旧街坊 ── 宝家成（吕方饰）、李想（吕颂贤饰）、张美真（宣萱饰）及叶绮梦（梅小惠饰），因十八年前的一个约定，在人生中的绝境里重遇，并合力开办了一间名叫「快更妥」公司，目的是为帮助他人达成心中梦想，然而对于自己的那摇不可及的梦想却……
