罗薇琪和丈夫孟映潮结婚七年，感情走入瓶颈期，大吵一架后原本冷漠的丈夫突然像变了个人，简直堪称“完美丈夫”。面对丈夫前后的剧烈反差，不禁让罗薇琪怀疑眼前这个人到底是不是真正的丈夫。
精明能干的眼科主任苏然（蒋雯丽 饰）和某物流公司董事长赵明齐（许亚军 饰）是一对结婚十多年的老夫妻，婚后二人相敬如宾，恩爱有加。不过随着各自事业上投入的精力越来越多，他们所在一起的时间越来越少。看似恩爱如初，但某些东西正悄然发生着变化。因生意上的关系，赵明齐邂逅了年轻貌美的车行销售员华莎（蒋欣 饰）。一个是多金潇洒的成功人士，一个是妩媚动人的年轻女性，俗套的出轨故事就这样发生了。可是当明齐想中断这段荒唐恋情时，华莎竟如胶似漆，想尽一切办法缠住他，更一心想成为明齐的正室夫人。 原本和谐的小家由此发生变动，明齐更被蛇蝎美人诬陷强奸而锒铛入狱，他和苏然的感情经历着最为严苛的考验……
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
风起云涌的20世纪30年代，龙蛇混杂的十里洋场上海滩，即是歌舞升平、飞鹰走马的花花天堂，又是中外各方势力盘根错节、明争暗斗的血腥战场。家住镇江的女孩荣锦绣（陈乔恩 饰）也许从没想过自己会在这个中外驰名的魔都上演一系列的恩怨故事，然家族的无妄之灾却不由分说地推向了那里。落难之际，锦绣得到左震（黄晓明 饰）的救助。左震和名震上海滩的向寒川（谢君豪 饰）、向英东（乔任梁 饰）两兄弟结拜成交，锦绣借此机缘在向家开的狮子林大酒店重逢童年因某种原因而分开的姐姐殷明珠（吕佳容 饰）。左震和锦绣的命运联系在一起，偏偏女孩阴差阳错心仪着英少，英少则对哥哥的女人明珠有着难以道出的情感。 翻江倒海的十里洋场，爱情也变的曲折凄迷……
