春节将至，年味渐浓，空气中都散发着放假的喜悦和热闹的新年氛围。可是我们主角的大家庭中，每个人都有着小烦恼。作为这个大家庭的主心骨，胡小妮事业稳定，收入不菲，但也正因为这种枯燥的工作，让她失去了拼搏的热情。老公何向南虽是家庭主夫，但他对现在的生活很满意，唯一让他有些顾虑的，是岳父老胡的轻视。老胡人退心不退，对家中大事依然操碎了心。年轻一代的胡非啃老多年，每一年都下定决心找工作，可总被各种各样的困难打倒，灰溜溜地住回父母家。我们的故事，就围绕这样一个大家庭的生活趣事而展开。
功成名就的王光耀如今是环球成衣企业董事长，他事业有成，家境优渥，儿女和顺。今天他又召集四方亲朋大摆乔迁宴，谁知两名不速之客让这场宴席尴尬非常且火光四溅。来者名叫黄崇明，身后跟着他的妈妈黄玉梅。崇明自称是王光耀的儿子，执意要让对方认下自己。王家的长子王绍华（李宗翰 饰）风华正茂，他当下正准备接下父亲的生意。其妻子林敏君（张咏琪 饰）美丽温柔，此外她还有另外一个身份，那就是崇德的青梅竹马。加上方宝莲从中作梗，绍华、敏君、崇明陷入了一场三角虐恋之中。 富贵人家的媳妇可是那么好当的？其间有着多少猜疑、欺骗和伤害……
汉武帝末年，巫蛊大案卷走上万人的性命，也让刘彻钟爱的太子刘据和皇后卫子夫含冤而死。纷乱之后，皇帝将宝座传给年仅八岁的刘弗陵，与之相对则残忍地将孩子的母亲钩弋夫人赐死。塞外之行，弗陵一行遭遇沙尘暴，灾难过后他厚了美丽的异域女孩云歌，少年天子满是创痕的心感受到了久违的温暖。此去经年，云歌（杨颖 饰）辗转来到长安寻找弗陵（陆毅 饰），途中却遇到了戾太子刘据的孙子刘病已（陈晓 饰）。云歌误将其认成弗陵，而此时的病已身边有一个青梅竹马的女孩许平君（苏青 饰）。 外戚专权，蛮族抢掠，在那个鼎盛而又危机四伏的年代，男男女女之间的爱情真挚而易碎……
一名沉稳冷静如狡诈猎手的老刑警。三位前程似锦却负罪而行的大学生。一个风光背后罪行累累的煤矿老板。这三个不同阶层的人却因为一宗命案在十八年后碰撞到了起，在斗智斗勇的角力过程中，谁才是罪大恶极的幕后真凶？...
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
少女许欢喜失恋后醉酒，意外到古代，成为了纨绔王爷宋阔的王妃。许欢喜断定“酒”为回到现代的媒介，谁知她所到的地方是一个禁酒的国家。万般无奈的许欢喜开始了找酒、酿酒之旅，同时与闲散王爷宋阔过着鸡飞狗跳的生活，二人在嬉笑打骂中渐生情愫。
1937年11月，上海沦陷，落入日军之手，以魏大宏、林秋月为首的我地下党组织转入地下工作。1941年，日军在上海启动绝密的“蝎美人计划”，意图利用“伪钞”扰乱我国金融市场，并借机大肆掠夺我国珍贵的文物古籍等。以魏大宏、林秋月为首的我党行动小组，秘密行动，一举粉碎了敌人的秘密计划，夺回了被掠夺去的文物古籍。林秋月的同胞妹妹林秋云，原本是军统的学员，受到大姐林秋月的感召，和军统教官周天昊一起脱离军统组织，加入了魏大宏和林秋月的行动小组。在一次战斗过程中，林秋月不幸牺牲，林秋云则在完成任务以后，带着姐姐林秋月的遗愿，和教官周天昊一起北上参加了新四军。若干年后，经历了战场炮火洗礼的林秋云和周天昊两个人，成长为我新四军优秀的指挥员。
三十年代的上海，歌舞升平，纸醉金迷，当人们沉醉在睡梦中的时候，一桩桩离奇的案件在城市的某个角落悄悄发生。刚从警校毕业的美丽女子秦小曼怀着成为一名出色警探的理想，来到英租界，住进了沙利文公寓，与屡破奇案、名声大噪的警局探案顾问--神探罗非，成了邻居和同事。开始两个人性格不合，一见面就成了“冤家”，却在阴差阳错下不得不一起联手破案。
该剧是以2014年中国援非医疗队抗击“埃博拉”病毒过程为原型，传递构建“人类命运共同体”的理念。
