文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
汉武帝末年，巫蛊大案卷走上万人的性命，也让刘彻钟爱的太子刘据和皇后卫子夫含冤而死。纷乱之后，皇帝将宝座传给年仅八岁的刘弗陵，与之相对则残忍地将孩子的母亲钩弋夫人赐死。塞外之行，弗陵一行遭遇沙尘暴，灾难过后他厚了美丽的异域女孩云歌，少年天子满是创痕的心感受到了久违的温暖。此去经年，云歌（杨颖 饰）辗转来到长安寻找弗陵（陆毅 饰），途中却遇到了戾太子刘据的孙子刘病已（陈晓 饰）。云歌误将其认成弗陵，而此时的病已身边有一个青梅竹马的女孩许平君（苏青 饰）。 外戚专权，蛮族抢掠，在那个鼎盛而又危机四伏的年代，男男女女之间的爱情真挚而易碎……
乱世之年，诸国百姓纷纷尚武而存。风鸣梧桐落酒铺里身患顽疾的丁宁因半日通玄，十日破境等一系列天才举动，一时间成为江湖最炙手可热的存在，伪装成其小姨的长孙浅雪愈发感到这个少年像极了她爱慕多年的巴山剑首梁惊梦。从鹿山会盟到岷山剑会，丁宁和太子元子初以及白羊洞师兄弟们的友谊日渐深厚，他逐渐成长为少年们的领袖。蘅王元武和王后叶甄开始感到不安，昔日两人背叛梁惊梦和巴山剑场的真相正被逐渐揭开，一场旷世决战蓄势待发。此时蘅国正面临着前所未有的危机，国难当前，生死变得那么微不足道，时间更让原本简单的仇恨复杂起来，离别与苦痛将丁宁洗练得愈发稳重，这一次，他不想再重来。
风起云涌的20世纪30年代，龙蛇混杂的十里洋场上海滩，即是歌舞升平、飞鹰走马的花花天堂，又是中外各方势力盘根错节、明争暗斗的血腥战场。家住镇江的女孩荣锦绣（陈乔恩 饰）也许从没想过自己会在这个中外驰名的魔都上演一系列的恩怨故事，然家族的无妄之灾却不由分说地推向了那里。落难之际，锦绣得到左震（黄晓明 饰）的救助。左震和名震上海滩的向寒川（谢君豪 饰）、向英东（乔任梁 饰）两兄弟结拜成交，锦绣借此机缘在向家开的狮子林大酒店重逢童年因某种原因而分开的姐姐殷明珠（吕佳容 饰）。左震和锦绣的命运联系在一起，偏偏女孩阴差阳错心仪着英少，英少则对哥哥的女人明珠有着难以道出的情感。 翻江倒海的十里洋场，爱情也变的曲折凄迷……
尚书千金与丞相之子大婚当晚双双卷入鬼面新娘凶案，等待两人再次相见，一个是有杀人嫌疑的骗婚组织老大，一个却是捉拿凶手的大理寺少卿。
1937年11月，上海沦陷，落入日军之手，以魏大宏、林秋月为首的我地下党组织转入地下工作。1941年，日军在上海启动绝密的“蝎美人计划”，意图利用“伪钞”扰乱我国金融市场，并借机大肆掠夺我国珍贵的文物古籍等。以魏大宏、林秋月为首的我党行动小组，秘密行动，一举粉碎了敌人的秘密计划，夺回了被掠夺去的文物古籍。林秋月的同胞妹妹林秋云，原本是军统的学员，受到大姐林秋月的感召，和军统教官周天昊一起脱离军统组织，加入了魏大宏和林秋月的行动小组。在一次战斗过程中，林秋月不幸牺牲，林秋云则在完成任务以后，带着姐姐林秋月的遗愿，和教官周天昊一起北上参加了新四军。若干年后，经历了战场炮火洗礼的林秋云和周天昊两个人，成长为我新四军优秀的指挥员。
该剧是以2014年中国援非医疗队抗击“埃博拉”病毒过程为原型，传递构建“人类命运共同体”的理念。
